Диагностика сенсибилизации к лекарственным препаратам достаточно сложна, что обусловлено различием иммунологических механизмов, определяющих в конечном итоге клиническую симптоматику. В одних случаях реакцию формирует взаимодействие антигена ? с IgE, фиксированным на мембранах полинуклеаров и макрофагов (аллергические реакции I типа). Для этого механизма типичны анафилактический шок, формирование волдырей, отеков. В других случаях преобладают явления цитолиза вследствие взаимодействия антигена с антителом при участии компонентов комплемента на уровне мембран клеток (аллергические реакции II типа). В результате развиваются гемолиз, лейкопения, тромбоцитопения.
Тип III аллергических реакций характеризуется отложе-нием иммунных комплексов в сосудистой стенке, что обус-ловливает развитие феномена Артюса, экзантемы с прояв-лениями на коже и слизистых оболочках и др.
К аллергическим реакциям IV типа относятся синдромы, которые формируют проявления гиперчувствительности замедленного типа — клеточные типы реакций с участием лимфоцитов, например лекарственные экземы, контактные дерматиты и стоматиты.
В связи с многотипностью аллергических осложнений, наслоением неспецифических токсических проявлений надежность и результативность диагностических тестов становятся низкими.
Основные методы диагностики лекарственной аллергии условно можно разделить на следующие: сбор аллергологического анамнеза, постановка кожных и провокационных проб, проведение лабораторных исследований, в том числе постановка неспецифических и специфических тестов.
Ал л ер го л о г и чески й анамнез — первый этап обследования, которому принадлежит очень важная, а возможно, и основная роль в диагностике лекарственной аллергии. Именно правильно собранный анамнез позволяет установить наличие аллергена и правильно обосновать последующие этапы аллергологического обследования.
При расспросе больного следует выяснить наличие в прошлом аллергических заболеваний (бронхиальная астма, поллиноз, или сенная лихорадка, экзема, ревматизм и др.) у него, его родителей и родственников. Это важно потому, что у лиц с аллергической конституцией чаще встречаются аллергические реакции на лекарственные вещества.
Далее важно выяснить, какое лекарственное средство больной принимал длительное время или часто, так как аллергическая реакция чаще всего может возникать на мно-гократно применяемые препараты; имеется ли повышенная чувствительность к отдельным пищевым продуктам, пыльце растений, химическим веществам, укусам насекомых, шерсти животных, духам и другим аллергенам.
Больного расспрашивают о наличии грибковых поражений кожи и ногтей типа эпидермофитии и трихофитии. Известно, что у 8—10 % больных с этими поражениями могут возникать острые аллергические реакции на первое введение пенициллина за счет общих антигенных свойств трихофитона и эпидермофитона с пенициллином и возможной латентной сенсибилизации к нему. Выясняют, имеется ли у больного профессиональный контакт с лекарственными веществами и с какими.
Собранный аллергологический анамнез врач должен оценить критически, так как информация больного не все-гда бывает объективной. Установленные связи клинических проявлений аллергоза с приемом определенного лекарственного препарата и угасание (исчезновение) их после отмены этого препарата являются основанием для постановки диагноза.
Следующий этап аллергологического обследования — по-становка кожных и провокационных проб с ле-карственными веществами или сывороточными препаратами. Достоинства кожных проб — простота постановки и учета, доступность, однако кожные пробы с лекарственными веществами не могут быть широко рекомендованы в практику, так как их нельзя считать абсолютно специфичными и безопасными.
Различают аппликационные, капельные, скарификаци-онные и внутрикожные пробы.
Результаты кожных проб, даже выполняемых методически правильно, могут быть как ложноположительньши, так и ложноотрицательными. Ложноположительные кожные пробы необоснованно ограничивают применение ряда эффективных препаратов, а ложноотрицательные не гарантируют от развития аллергической реакции после следующего приема данного препарата.
Для объективной оценки положительных результатов кожных проб предложены тесты местной эозинофилии и ме-стного лейкоцитоза, которые позволяют статистически достоверно различить истинные и ложные ответы при аллергических реакциях немедленного типа.
Существуют также непрямые кожные тесты (проба Пра-уснитца—Кюстнера, Кеннеди, Урбаза—Кенигштейна). Сущ-ность этих методов заключается во внутрикожном введении сыворотки крови больного здоровому реципиенту. По истечении времени, необходимого для фиксации антител (реагинов) в клетках кожи, в этот же участок вводят испытуемый аллерген (в реакции Кеннеди порядок введения ингредиентов обратный).
При наличии у больного аллергии немедленного типа в месте введения сыворотки и аллергена развиваются гиперемия и инфильтрат.
Кожные пробы проводит специально обученный средний медицинский персонал в амбулаторных и обычных стационарных условиях, остальные пробы — в соответствующих лабораториях и стационарах.
При проведении провокационных проб воспроизводят местную очаговую реакцию введением в организм больно го (в период ремиссии) аллергена, к которому предполагается повышенная чувствительность.
В стоматологической практике используют следующие провокационные пробы:
? подъязычную пробу: аллерген вводят под язык и учитывают развитие воспаления слизистой оболочки рта;
А лейкопеническую пробу: до и через 20—40 мин после введения аллергена подсчитывают число лейкоцитов у боль-ного; уменьшение их числа более чем на 1000 клеток в 1 мм3 является показателем сенсибилизации к данному аллергену;
? тромбоцитопенический индекс, основанный на агглютинации тромбоцитов в периферической крови комплексами
антиген—антитело и уменьшении их количества после введения аллергена.
Следующий этап лекарственной аллергии — лабораторные исследования. Применяются серологические (иммунологические) и клеточные реакции. Для выявления специфических антител применяются следующие серологические реакции: микропреципитации по Уанье, преципитации в геле, агглютинации и непрямой гемагглютинации, связывания комплемента.
К неспецифическим тестам относят следующие:
? повышенное количество эозинофилов в секрете очага воспаления и в периферической крови;
А тромбоцито- и лейкопению вплоть до агранулоцитоза;
реакции сенсибилизированных клеток — лимфоцитов, мак-рофагов. К группе этих методов относятся реакция бласт-трансформации лимфоцитов (РБТЛ), реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), реакция торможения миграции макрофагов (РТММ), показатель повреждаемости нейтрофилов (ППН), прямой и непрямой базофильные тесты Шелли, тест дегрануляции тучных клеток (ТДТК).
Некоторое практическое значение в диагностике лекар-ственной аллергии имеет изучение патохимической стадии — определение в крови гистамина, серотонина, ацетилхоли-на, гепарина, кининов, а также уровня гистамино- и се-ротонинопектических свойств сыворотки крови.
Мы не останавливаемся на описании сущности клеточ-ных серологических и биохимических тестов, так как они излагаются в специальных руководствах.
В заключение следует сказать, что кожные пробы и ла-бораторные методы исследования имеют значение для ди-агностики лекарственной аллергии только при учете данных анамнеза и клинических проявлений заболевания.
Для выявления сенсибилизации к микроорганизмам при-меняются внутрикожные пробы и лабораторные методы (РБТЛ, РТМЛ, РТММ, ППН и др.) с соответствующими бактериальными аллергенами.
А повышенное содержание глобулинов в сыворотке, особенно бета- и гамма-глобулинов.
Достоверность этих тестов колеблется в пределах 30—40 %.
К неспецифическим тестам, позволяющим выявить сен-сибилизацию организма к тем или иным аллергенам, относят следующие:
А кожную и мукозную пробы;
А клеточные тесты: реакцию лейкоцитолиза, показатель повреждаемости нейтрофилов, реакцию агломерации лей-коцитов, индекс агглютинации тромбоцитов, реакцию дег-рануляции базофильных лейкоцитов (по Шелли) и др.
С помощью клеточных тестов выявляются специфические
